동아에스티, 알츠하이머 국제학회서 신약 후보 2종 연구결과 발표

[SWTV 주가람 기자] 동아에스티는 12~15일 영국 런던에서 열린 알츠하이머 국제학회(AAIC)에서 알츠하이머병 치료제로 개발 중인 신약 후보물질 ‘DA-7505’와 ‘DA-7503’의 비임상 연구 결과를 포스터 발표했다고 15일 밝혔다.

동아에스티는 지난 13일 GPX4 활성제 ‘DA-7505’의 연구 결과를 공개했다. 연구 결과 기존 활성산소 제거 기전의 억제제보다 우수한 항염 효능을 확인했고, 알츠하이머병 마우스 모델에서도 인지기능 개선 효과가 나타났다. DA-7505는 신경세포 내 GPX4에 결합해 촉매 활성을 높이고 페롭토시스 환경에서 단백질 분해를 막아 세포 사멸을 억제하는 기전을 갖는다.

▲ AAIC에서 동아에스티 연구원이 학회 참석자들에게 포스터를 발표 하고 있다. [사진=동아에스티]

페롭토시스는 철 의존성 세포사멸 기전으로 알츠하이머병과 파킨슨병 등 신경퇴행성 질환의 발병에 관여하는 것으로 알려져 있다. DA-7505는 페롭토시스 경로의 핵심 항산화 효소인 GPX4에 대한 표적 결합력과 높은 혈액뇌장벽 투과율을 갖춘 First-in-Class 저분자 화합물이다.

지난 14일에는 타우 응집 저해제 ‘DA-7503’의 비임상 연구 결과도 발표했다. 타우병증 마우스 모델에서 DA-7503은 저용량에서도 인지와 운동 기능을 유의하게 개선했고, 낮은 노출 수준에서도 치료 효능이 확인됐다. 이 효과는 용량 의존적으로 강화됐고, 대뇌 피질과 해마 전반에서 타우 단백질의 과인산화와 올리고머 형성을 억제해 타우 응집과 축적을 감소시킨 것으로 나타났다.

알츠하이머병 모델에서는 DA-7503을 아밀로이드-β 표적 항체인 레카네맙과 병용 투여했을 때 타우와 아밀로이드-β 지표가 추가로 개선된 것으로 나타났다. DA-7503은 타우병증과 알츠하이머병 치료제로 개발 중인 저분자 화합물 타우 응집 저해제로, 병적 타우에 선택적으로 작용해 올리고머 형성을 억제하고 세포 내 축적을 저해하는 기전을 갖는다. 현재 임상 1상이 진행되고 있다.

동아에스티 관계자는 “이번 AAIC에서 발표한 연구 결과를 통해 DA-7503과 DA-7505가 퇴행성 뇌질환 치료제로서의 가능성이 있음을 다시 한 번 입증했다”며 “타우병증과 알츠하이머병의 다양한 발병 기전을 표적으로 하는 차세대 치료제 개발을 위한 연구를 지속하고, 미충족 의료 수요가 높은 신경퇴행성 질환 분야의 혁신 신약 개발에 매진하겠다”라고 말했다.

한편 AAIC는 알츠하이머 분야 최대 규모의 국제 학회로, 해마다 전 세계 연구자와 제약·바이오 업계 관계자들이 연구 성과를 공유하고 있다.